Трудовую деятельность начал в 1975 году токарем на Ереванском электротехническом заводе, где проработал до 1979 года.
В 1979-1988 гг. был заведующим отдела, вторым секретарем, первым секретарем Степанакертского горкома ЛКСМ, заведующим отдела пропаганды и агитации Степанакертского горкома компартии, инструктором отдела партийных организаций обкома НКАО, помощником первого секретаря обкома НКАО Генриха Погосяна.
В 1989-1993 гг. руководил Комитетом сил самообороны НКР.В 1990 году был избран депутатом Верховного Совета Армении.В 1993-1995 гг. был Министром обороны РА.В 1995-1996 гг. - Начальник управления государственной безопасности РА, затем - Министр национальной безопасности РА.В 1996-1999 гг. - Министр внутренних дел и национальной безопасности РА.В 1999 г. -Министр национальной безопасности РА.В 1999-2000 гг. – Руководитель Аппарата Президента РА.В 1999-2007 гг. - Секретарь Совета Национальной безопасности при Президенте РА.В 2000-2007 гг. – Министр обороны РА.4 апреля 2007 года назначен Премьер-министром Республики Армения.7 июня 2007 года вновь назначен Премьер-министром РА, возглавив Правительство РА, сформированное после выборов в Национальное Собрание РА.На состоявшихся 19 февраля 2008 г. президентских выборах Серж Саргсян избран Президентом Республики Армения.
9 апреля 2008 г. вступил в должность Президента РА.
Член Республиканской партии с 2006 года, с июля 2006 года по ноябрь 2007 года – председатель Совета партии. В ноябре 2007 года избран Председателем РПА. Является председателем Совета Ереванского Государственного Университета и президентом Федерации шахмат Армении.
Получил звание Героя Арцаха, награжден орденами РА "Боевой крест" первой степени, "Тигран Мец" и "Золотой орел". Имеет другие правительственные награды.
Женился в 1983 году. Супруга – Рита Саргсян, родилась в Степанакерте в семье военного. По специальности – учительница музыки.
Имеет двух дочерей: Ануш и Сатеник, и одну внучку – Мариам.
